Gearbox Software于9月12日《无主之地4》正式发售前，详细介绍了本作的难度选择系统。此次新作在保留系列传统的基础上，首次引入了更具弹性的难度设置，特别允许合作模式中每位玩家独立选择适合自身的难度等级。
根据官方公布的信息，游戏首发将提供三种基础难度模式：
· 简单模式：专注于剧情体验，降低玩家所受伤害，减弱元素亲和性效果
· 普通模式：提供平衡的游戏体验
· 困难模式：为追求挑战的玩家设计，增加玩家所受伤害，同时提高现金获取率和战利品品质，并强化元素亲和性效果
值得注意的是，本作的难度调整机制主要作用于玩家角色而非敌人。在不同难度下，敌人的攻击力和生命值保持不变，但玩家受到的伤害值会随难度提升而增加。与常规设计不同的是，高难度模式反而会通过提升资源奖励来鼓励玩家挑战自我。
游戏还准备了专为终局内容设计的"终极秘藏猎人模式"。该模式采用二周目形式，敌人将造成更高伤害且更具耐性，但同时会掉落更优质的战利品，形成高风险高回报的玩法体验。该模式内嵌五个渐进式难度层级，将随着玩家完成挑战逐步解锁。
《无主之地4》定于9月12日登陆PS5、Xbox Series X|S和PC平台，Switch 2版本预计10月3日发售。